苯丙素酚酸类化合物是众多中药的药效成分，包括肉桂酸、咖啡酸、阿魏酸、绿原酸等近百种中药药效成分，这些化合物具有明确的抗炎药效，被应用于多种类型的炎性疾病。然而此类化合物具有抗炎能力的药理机制尚未清楚，围绕这一问题，2025年7月1日，北京中医药大学304永利集团官网入口马文福与徐安龙教授团队合作在中科院1区杂志Advanced Science上发表题为 “STING COPII ER Export Trafficking and Signaling Primed by Phosphorylation Switches”的最新研究成果，在揭示SITNG信号转运与激活依赖于STING的磷酸化基序的基础上，筛选发现中药的苯丙素酚酸类化合物具有抑制STING转运进而降低STING调控的炎症反应，为大量的中药具有抗炎活性提供了新见解。

该研究首次揭示了STING通过磷酸化依赖的两种COPII分选信号（pSGME和pFS）实现内质网-高尔基体转运的分子机制。研究发现，STING的内质网驻留依赖于COPII与COPI介导的动态转运，而cGAMP激活STING后，COPII介导的正向转运增强，推动STING向内质网-高尔基体中间体及顺式高尔基体转运。通过晶体结构解析和细胞功能实验验证，团队鉴定出两个TBK1磷酸化的COPII分选信号：在哺乳动物中保守的pSGME和灵长类特有的pFS，这些分选信号通过与COPII Sec24亚基特异性结合，实现了STING的精确定位和转运调控。

 STING蛋白pSGME与pFS 基序结合COPII Sec24a的结构表征

进一步研究发现，STING的信号激活呈现出明显的时空分隔特征。在COPII囊泡表面，cGAMP诱导的STING寡聚化激活TBK1，但由于IRF3与Sec24竞争结合pS366位点，IRF3的磷酸化被暂时抑制。只有当COPII囊泡脱壳后，IRF3才能在高尔基体被TBK1磷酸化，这种“区室化”激活模式确保了信号传递的精确性和可控性。研究还发现，突变这些磷酸化位点会显著降低STING的COPII包装效率，并特异性抑制IRF3磷酸化，而不影响TBK1激活，这为理解STING信号通路的精细调控提供了新视角。

该研究首次阐明了磷酸化作为"分子开关"调控STING从内质网向外转运，进而介导下游信号激活；从进化角度，灵长类特有的pFS基序可能赋予STING更精细的调控能力。此外，该研究也发现4-PBA及一些中药活性成分如阿魏酸、咖啡酸等苯丙素类化合物，可通过竞争性结合Sec24的B位点，抑制磷酸化STING的COPII包装，这为STING相关自身炎症性疾病的治疗提供了新策略。

苯丙素类中药活性成分抑制STING信号激活

北京中医药大学304永利集团官网入口博士研究生南亚楠、已毕业博士崔东晓（现任职于陕西中医药大学药学院）、博士研究生郭佳坚为共同第一作者，304永利集团官网入口马文福教授与徐安龙教授为共同通讯作者。

304永利集团官网入口

2025年7月11日